WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!


Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 ||

Недостаточность (нарушение адгезии лейкоцитов ) Обусловлена дефектами в генах интегринов. Интегрины – это гетеродимеры, состоящие из- и -цепей. Они способны прочно связывать молекулы адгезии на клетках и молекулы внеклеточного матрикса. Больные подвержены тяжелым бактериальным инфекциям полости носа и желудочно-кишечного тракта.

Нарушение эндоцитоза Нарушение проникновения микроорганизмов внутрь фагоцитов связано со снижением эффекта опсонизации, с блокирующим эффектом иммунных комплексов, с гиперосмолярностью (при сахарном диабете), подавлением активности лейкокиназы (после удаления селезенки).

Нарушение внутриклеточного процесса переработки антигена Дефект ряда процессов и дефицит некоторых ферментов могут вызвать нарушения внутриклеточной переработки чужеродных антигенов:

а) замедленные процессы образования или отсутствие (вторичное) специфических гранул, ведут к подавлению бактерицидных свойств клеток;

б) дефекты процесса дегрануляции;

в) врожденный дефицит миелопероксидазы (у больных с миелопролиферативнымизаболеваниями) - аутосомно-рецессивный тип наследования; такая форма дефицита может проявляться у взрослых при инфекциях кандидами;

г) дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-фД) в лейкоцитах (врожденный или приобретенный) ведет к нарушению продукции Н2О2;

д) мутации в генах р47-phox и gp91-phox вызывают дефекты никотинамидадениннуклеотидфосфатоксидазной системы, приводящие к развитию хронического гранулематоза у детей.

Фермент NADPH-оксидаза катализирует восстановление О2 с обра• Oзованием :

• ONADPH + 2O2 NADP+ + 2 + H+ NADPH-оксидаза состоит из 4 компонентов: двух – цитозольных (p47-phox и p67-phox) и двух – мембраносвязанных с флавоцитохромом в558 (gp91-phox и p22-phox). Дефект любого изчетырех компонентов приводит к развитию хронической гранулематозной болезни.

Нейтрофилы и макрофаги больных людей способны фагоцитировать (поглощать) патогены, но не способны продуцировать супероксидный кислородный радикал и пероксид водорода Н2О2, поэтому не могут быстро убивать и разрушать поглощенные имиклетки бактерий или грибов. В результате инфекционные микроорганизмы внутри фагоцитов остаются жизнеспособными.

Нейтрофилы – короткоживущие клетки. При их гибели неубитые бактерии выходят в очаг поражения и накапливаются в больших количествах. Долгоживущие макрофаги стекаются к очагу, и это создает гранулемы. Фагоциты выполняют роль «капсул», защищающих их от специфического иммунного ответа (от антител). В лимфоузлах, коже, печени и легких формируются гранулы, которые содержат гистиоциты с липохромными включениями.

Хронический гранулематоз детей – синдром парадоксов: дети проявляют высокую устойчивость к вирулентным стрептококкам, менингококкам, пневмококкам, но оказываются подвержены инфицированию маловирулентнымистафилококками, кишечнымипалочками, грибамиидругими сапрофитами. Частая причина смерти – прогрессивный деструктивный процесс в легких за счет пролиферации и распада гранулем, заканчивающийся сепсисом.

2.1.4. Синдромы с дефицитом компонентов системы комплемента Система комплемента многокомпонентна. она состоит измножества белков, которые кодируются генами, локализованнымив разных аутосомных хромосомах. Так, семейство регуляторных белков комплемента (фактор Н; С4-связывающий белок; мембранный кофакторный белок расщепления С3b-CD46 и др.) кодирует группа генов, тесно сцепленных в хромосоме 1. Гены компонентов С2, С4 и фактора B расположены в хромосоме и сцеплены с главным комплексом гистосовместимости. Для проявления дефицита большинства компонентов комплемента необходимо гомозиготное состояние по аутосомно-рецессивным аллелям, поэтому дефициты этой системы встречаются редко.

Система комплемента предназначена для очистки циркулирующей крови от бактерий, а также нерастворимых и растворимых иммунных комплексов.

Дефицит компонентов классического пути активации комплемента – С1q, C1r, C1s, C4 или C2 вызывает предрасположенность к заболеваниям, обусловленным нарушениями в формировании и клиренсе иммунных комплексов, например к возникновению системной красной волчанки (СКВ).

Дефицит С3, фактора Н или фактора I приводит к повышению чувствительности организма к гнойным инфекциям (С3 необходим для опсонизации возбудителей инфекций).

Недостаточность терминальных компонентов С5, С6, С7, С8, а также компонентов альтернативного пути активации комплемента – фактора Д и пропердина создает предрасположенность к инфекциям, вызываемым Neisseria – N. gonorrhoeae и N. meningitidis (то есть эти компоненты важны для элиминации бактерий указанных видов).

Недостаточность ингибитора С1, вызывающего диссоциацию активированного С1-компонента, приводит к тяжелым клиническим проявлениям наследственного ангионевротического отека. Заболевание передается как аутосомно-доминантный признак. Болезнь характеризуется периодическимивозникновениямиотека различных частей тела. Если процесс развивается в кишечнике, то вызывает резкие спазмы иболи в животе, неукротимую рвоту. Отек верхних дыхательных путей может привести к удушью, нужна медицинская помощь.

Ингибитор С1 подавляет активность кининовой и плазминовой систем, связанных с системой комплемента, а также системы свертывания крови.

Существуют две генетически различающиеся формы ангионевротического отека.

Тип I обусловлен дефектом в гене ингибитора С1, в результате чего не образуются РНК-транскрипты. При типе II ген ингибитора С1 имеет точковые мутации, в результате чего синтезируются дефектные молекулы ингибитора.

2.2. Вторичные иммунодефициты Вторичные иммунодефициты (ВИД ) – это нарушения в работе иммунной системы, которые развиваются в позднем постнатальном периоде или у взрослых и не являются результатом действия какого-либо генетического дефекта иммунной системы.

Обычно ВИД возникают на фоне ранее нормально функционирующей иммунной системы. Их появление характеризуется устойчиво выраженным снижением количественных и функциональных показателей специфических и неспецифических факторов иммунорезистентности (Г.Н.Дранник, 2003).

Больные ВИД особенно подвержены развитию хронических инфекционных болезней, аллергии, аутоиммунных патологий и злокачественных опухолей.

Р.М. Хаитов и Б.В. Пинегин (1999) выделяют три формы ВИД : приобретенную, индуцированную испонтанную.

Примером приобретенного ВИД может служить синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД ), который развивается в результате поражения лимфоидной системы человека соответствующим вирусом (ВИЧ).

Индуцированные ВИД – это такие нарушения иммунной системы, для которых известна конкретная причина их появления (рентгеновское облучение, применение для лечения кортикостероидов или цитокинов, тяжелые хирургические операции и травмы), а также нарушение иммунитета, развивающееся вторично по отношению к основному заболеванию (диабет, заболевания печени и почек и др.). Как правило, индуцированные ВИД бывают транзиторными (временными) и при устранении вызвавшей их причины происходит полное восстановление иммунитета.

Спонтанная форма ВИД не имеет явной причины, вызвавшей нарушения в деятельности иммунной системы. Клинически она проявляется в виде рецидивирующих, хронических инфекционных и воспалительных процессов органов дыхания, желудочно-кишечного тракта, зрения и др., вызванных оппортунистическими или условно-патогенными микроорганизмами.

Согласно данным экспертов Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) существуют следующие причины развития ВИД.

1. Бактериальные и вирусные инфекции.

2. Протозойные и гельминтные инвазии.

3. Нарушения в режиме питания (недостаточность питания или голод, а также избыточность питания).

4. Физические (ионизирующее излучение, СВЧ и другие) и химические (наркотики, иммуномодулирующие препараты, гормоны, гербициды и другие) воздействия.

5. Стресс (нарушение нейрогормональной регуляции).

6. Потеря важнейших компонентов иммунной системы (иммунокомпетентных клеток и иммуноглобулинов) вследствие травм и заболеваний.

7. Возрастные изменения (старость).

8. Аутоиммунные заболевания.

9. Злокачественные новообразования.

Появление вторичных иммунодефицитов, как и ПИД, может быть вызвано нарушением функций одного или нескольких компонентов иммунной системы, поэтому ВИД классифицируют также как первичные иммунодефициты.

1. ВИД, связанные с дефектамиВ-клеточного звена иммунной системы.

2. ВИД, обусловленные дефектами Т-клеточного звена иммунной системы (клеточного иммунитета).

3. Вторичные комбинированные дефекты иммунной системы.

4. ВИД, вызванные нарушениями работы системы комплемента.

5. ВИД, связанные с дефектамипроцесса фагоцитоза.

Постановка диагноза вторичной иммунопатологии осуществляется на основании тщательного анамнеза, всестороннего клинического обследования и комплексной лабораторно-иммунной диагностики с анамнезом иммунограмм больного в динамике (до и после проводимого курса лечения).

ОСНОВНЫЕ ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОСТОЯТЕЛЬНОЙ ПОДГОТОВКИ ПО КУРСУ “ИММУНОЛОГИЯ” История развития иммунологии.

Основные достижения, направления, задачи и методы современные иммунологии.

Эволюция иммунной системы животных.

Классификация различных форм иммунитета.

Естественная резистентность организма человека. Роль гуморальных факторов в неспецифической защите организма. Система комплемента.

Центральные и периферические органы иммунной системы. Костный мозг. Тимус, строение, функции. Лимфатические узлы, строение, функции. Некапсулированные лимфоидные образования. Значение селезенки в иммунных реакциях.

Иммуннокомпетентные клетки. Лейкоциты. Лейкограмма. Популяции и субпопуляции лейкоцитов. Функции В - и Т-клеток.

Моноцитарно-фагоцитарная система, ее клетки и функции. Основные стадии фагоцитоза и их характеристика. Незавершенный фагоцитоз.

Взаимодействие иммунокомпетентных клеток. Антигенпредставляющие клетки.

Понятие о цитокинах. Закономерности цитокиновой регуляции межклеточных взаимодействий.

Антигены, их классификация, природа, состав, молекулярная масса, антигенные детерминанты. Полные и неполные антигены. Коньюгированные антигены. Пути проникновения антигенов в организм. Аутоантигены.

Антигены крови.

Классификация иммуноглобулинов. Состав, структура, функции отдельных классов иммуноглобулинов.

Теории образования иммуноглобулинов: теория матриц, теория взаимодействия двух компонентов, теория тройной кооперации.

Первый и вторичный иммунный ответ. Иммунологическая память.

Иммунологическая толерантность, ее виды и значение.

Главный комплекс гистосовместимости. Гены и антигены гистосовместимости. Проблемы трансплантологии. Реакции при отторжении трансплантата. Иммунодепрессанты.

Иммунологический статус человека. Понятие о двухуровневом принципе оценки иммунного статуса.

Аллергия, классификация. Аллергены: их виды. Этиология и патогенез аллергических болезней. Симптомы аллергии.

Гиперчувствительность немедленного и замедленного типа. Анафилаксия. Анафилактический шок. Десенсибилизация.

Атопия. Псевдоаллергические реакции. Аутоаллергия.

Иммунодефицитные состояния. Первичные и вторичные иммунодефициты. Нарушение иммунитета при ВИЧ-инфекции. СПИД.

Аутоиммунные расстройства.

Противоопухолевый иммунитет.

Иммунология репродукции.

Иммунитет и старение организма.

Лучевая болезнь и иммунитет. Отдаленные последствия облучения.

Иммунная биотехнология: достижения и перспективы.

Вакцины и диагностикумы.

ЛИТЕРАТУРА Основная 1. Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология / Г.Н.Дранник. - М.: Мед. инфор. агентство, 2003. - 604 с.

3. Хаитов Р.М. Иммунология: Учебник / Р.М.Хаитов, Г.А.Игнатьева, И.Г.Сидорович. - М.: Медицина, 2000. - 432 с.

4. Ярилин А.А. Основы иммунологии: Учебник. / А.А.Ярилин. - М.:

Медицина, 1999. - 607 с.

Дополнительная 6. Зайчик А.Ш. Общая патофизиология / А.Ш.Зайчик, Л.П.Чурилов. - СПб: ЭЛБИ-СПб, 2001. - 624 с.

7. Клиническая иммунология и аллергология: В 3-х Т. / Под ред.

Л.Йегера. - М.: Медицина, 1990. Т. 2. - 559 с.

8. Палогическая физиология / Под ред. А.Д.Адо, М.А.Адо, В.И.Пыцского и др. - М.: Триада-Х, 2001. - 574 с.

9. Ройт А. Иммунология / А.Ройт, Дж.Бростофф, Д.Мейл. - М.:

Мир, 2000. - 592 с.

Авторы: Путинцева Ольга Васильевна Салей Анатолий Петрович Редактор Тихомирова О.А.

Заказ № от 2003 г. Тараж 100 экз.

Лаборатория оперативной полиграфии ВГУ.

Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 ||










© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.