WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!


Pages:     | 1 || 3 | 4 |

Реакция агглютинации в присутствии комплемента приводит к дефектам клеточной мембраны. Содержимое цитоплазмы выходит изклетки. Разрушаются мембраны клеточных органелл. Ядро увеличивается в размерах и разрушается. Происходят необратимые изменения - цитолиз клетки. Антителозависимая цитотоксичность обусловлена воздействием на клетку-мишень киллеров и макрофагов. Фагоцитоз с последующим цитолизом развивается при участии факторов комплемента.

Реакция иммунных комплексов - третий тип аллергических реакций.

В ней участвуют два механизма: образование связи антиген-антитело за счет специфического связывания, неспецифические взаимодействия между Fc-структурами, которые ускоряют образование комплексов. В норме они элиминируются клеткамифагоцитарной системы. Однако может возникнуть патология: увеличение скорости образования иммунных комплексов по сравнению с их разрушением. Это может быть обусловлено дефицитом одного изкомпонентов системы комплемента или функциональными дефектами фагоцитарной системы. Имеет значение соотношение в организме антигена и антител. Комплексы, образующие при избытке антител, удаляются изкрови быстрее, чем в случае повышенной концентрации антигена. Для удаления иммунных комплексов изкрови могут быть использованы различные методы, в том числе гемосорбция.

Аллергические реакции, обусловленные Т-клетками, аналогичны гиперчувствительности замедленного типа. При данном типе аллергии в реакцию вступают специфические сенсибилизированные Т-лимфоциты и антиген. В этой реакции активное участие принимают лимфокины.

Стимулированная гиперчувствительность - это пятый тип аллергической реакции. Механизм стимуляции объясняется тем, что образовавшиеся антитела могут специфически реагировать с рецепторами клеток тканей. Например, при активации антителообразования к антигенам и рецепторам тиреоцитов развивается хронический аутоиммунный тиреоидит. При этом увеличивается концентрация иммуноглобулинов к тиреоглобулину, в крови появляются антитела к макросомальному антигену тиреоцитов. Антитела к тиреоглобулину не специфичны, так как они обнаруживаются при подостром и хроническом тиреоидите, диффузном токсическом зобе, карциноме щитовидной железы. Иммуноглобулины к макросомальной фракции тиреоцитов более специфичны для хронического аутоиммунного тиреоидита. Хроническое действие малых доз ионизирующей радиации повышает титр антитиреоидных антител, что можно рассматривать как предвестник возможной трансформации антителоносительства в патологию щитовидной железы.

1.2. АНАФИЛАКСИЯ В 1898 году П.Дж.Портье и К.Р.Рише проводили иммунизацию собак различными сыворотками. Была выявлена повышенная чувствительность организма к антигенам сыворотки. В дальнейшем было сформулировано понятие об анафилаксии, т.е. состояние пониженной устойчивости к действию антигена, которое наступает в результате иммунизации.

Таким образом, анафилаксия - реакция противоположная защитному эффекту иммунизации. Различают три её фазы: специфическую (реакция антиген-антитело), биохимическую (выделение биологически активных веществ), патохимическую (проявление морфологических и функциональных изменений в организме). Анафилактическая реакция может быть генерализованной (общей) и местной. Общая реакция организма на аллерген приводит к анафилактическому шоку. Экспериментальная проверка развития шока обычно проводится на морских свинках. Например, он развивается у морских свинок после внутривенной инъекции лошадиной сыворотки на фоне предварительной сенсибилизации животных той же сывороткой, что приводит к гибели особей через 5-10 минут.

Механизм анафилактического шока обусловлен тем, что после введения в организм сенсибилизирующей дозы антигена происходит выработка специфических антител (IgG, IgE). Образовавшиеся иммуноглобулины сорбируются на клетках органов и тканей, в том числе на тканевых базофилах. После повторного введения того же антигена он взаимодействует с антителами, сорбированными на базофилах и других лимфоцитах, что приводит к их дегрануляции и выбросу биологически активных веществ (гистамина, серотонина и др.). В результате высвобождения медиаторов изгранул тучных клеток и базофилов развивается системная анафилаксия.

Клиническая картина анафилаксии следующая: артериальное давление первоначально повышается, а затем резко снижается; развивается спазм бронхов и отек верхних дыхательных путей. В дальнейшем нарушается вентиляция легких, может произойти их отек. Повышается проницаемость сосудов, что приводит к отекам тканей, развивается ишемия миокарда, почек и других органов. Нарушается свертывание крови и происходит ее сгущение. Развиваются застойные явления в печени, селезенке, кишечнике. Снижается температура тела.

Сенсибилизация организма возникает в результате действия незначительного количества аллергена. Реакция анафилаксии иммунологически специфична. Она развивается только на действие того антигена, к которому организм был сенсибилизирован. Анафилактическая реакция у человека может возникнуть через нескольких минут после действия аллергена и в случае отсутствия экстренных лечебных действий наступает смерть.

Существуют различные способы предотвращения аллергических реакций. В 1907 году А.М.Безредка открыл способ специфической десенсибилизации. Она проводится небольшимидозамиантигена через определенные интервалы времени, в течение которого в организме инактивируются антитела и вырабатываются биологически активные вещества. Другой способ подавления аллергического состояния основан на инактивации биологически активных соединений (гистамина, серотонина и других), а также коррекции патохимических изменений.



Реакции сенсибилизации и десенсибилизации впервые были использованы русским ученым Л.А.Зильбером для выявления опухолевых антигенов.

1.3. АТОПИЯ И ПСЕВДОАЛЛЕРГИЯ В развитии атопии принимают участие специфические (иммунные) и неспецифические механизмы (табл. 2). При обычном ответе на антиген хелперные клетки Th0 дифференцируются в клетки Th1, которые секретируют ИЛ-2, -интерферон и другие медиаторы, что обеспечивает развитие клеточного иммунитета. У пациентов, предрасположенных к развитию атопических реакций, при дифференцировки Th0 клеток образуются Th2 хелперные клетки. Они в основном секретируют интерлейкины ИЛ-4, ИЛ-3, ИЛ-5, ИЛ-10. Эти цитокины, особенно ИЛ-4, переключают в В -лимфоцитах синтез иммуноглобулинов с G-класса на E-класс.

Таблица Различия между анафилаксией и атопией Показатель Анафилаксия Атопия Условия воспроизведения Искусственные Естественные Роль наследственности Незначительна Существенная Иммунные механизмы Аллергические реак- Аллергические реакции первого типа ции первого типа Не играют ведущей Основные Неспецифические механизмы роли Клиническое проявление Острое Хроническое У пациентов с нормальным синтезом IgE их концентрация в плазме крови не превышает в среднем 120 нг/мл. При увеличении содержания в плазме крови IgE в два и более раз риск развития атопических заболеваний возрастает. Приэтом в плазме крови может возрастать и концентрация IgG4.

К настоящему времени установлено, что в развитии атопических реакций принимает участие 20 генов. Согласно классификации W.Cookson (1996), они подразделяются на четыре класса:

- первый класс, гены, способствующие накоплению IgE и развитию атопии;

- второй класс, гены, влияющие на специфический IgE-ответ;

- третий класс, гены, влияющие на бронхиальную гиперреактивность независимо от атопии;

- четвертый класс, гены, определяющие развитие воспаления, не связанное с IgE-ответом.

К атопическим болезням относятся: хронический ринит, дерматит, поллиноз, разновидность бронхиальной астмы и др.

Псевдоаллергия - патологический процесс, клинически сходный с проявлением аллергических реакций, но не имеющий иммунологической стадии развития. Псевдоаллерген (пищевые или лекарственные компоненты) действует непосредственно на тучные клетки, базофилы и биологические жидкости. В патогенезе псевдоаллергии принимает участие гистамин, арахидоновая кислота, комплемент. В результате активации комплемента образуются его активные пептиды (C4a, C2b, C3a, C5a и др.), которые вызывают освобождение медиаторов изтучных клеток, базофилов, нейтрофилов, тромбоцитов. Примером псевдоаллергии может служить отек Квинке.

1.4. ПИЩЕВАЯ АЛЛЕРГИЯ В настоящее время пищевая аллергия встречается у 1 % взрослого населения и у 5 % детей в возрасте до 3-х лет. Повышенный риск пищевой аллергии у детей обусловлен тем, что у них проницаемость кишечного барьера для недостаточно гидролизованных пищевых веществ увеличена. Наиболее распространенные пищевые аллергены - это гликопротеиды с молекулярной массой 18-36 кД (табл. 3). Они содержатся во многих пищевых продуктах (молоко, яйцо, рыба, соя, арахис, дрожжи, фрукты, пряности и др.).

Риск пищевой аллергии возникает в случае:

- инфекционных заболеваний;

- действия на организм животных и растительных ядов;

- избыточного потребления фасоли, помидоров, капусты, земляники, бананов, ананасов, шоколада, пряностей;

- недостаточности ферментов желудочно-кишечного тракта;

- лечения некоторыми лекарственнымипрепаратами;

- психогенного эффекта.

У части населения аллергия развивается на различные пищевые добавки. Сенсибелизированным к ним пациентам не следует употреблять консерванты (Е220, Е221, Е222, Е102 и др.), содержащие гистамин, нитриты, глютамат натрия, красители.

Таблица Пищевые аллергены Продукт Частота возникновения аллергических реакций у населения, % взрослые дети Молоко коровье 23 Яйцо куриное 19 Дрожжи 15 Мука пшеничная 10 Фрукты 10 Рыба 10 Овощи 10 Мясо 7 Орехи 5 Пряности 3 Основные клинические проявления пищевой аллергии: желудочнокишечные расстройства и дерматиты. При большой концентрации в организме аллергенспецифических IgE в ответ на повторное попадание аллергена может развиться отек губ, языка, горла, а также спазмы желудка и рвота.

Часть 2. ИММУНОДЕФИЦИТНЫЕ СОСТОЯНИЯ Иммунопатология – раздел иммунологии, изучающий патологические процессы и болезни, в возникновении которых важную роль играет иммунная система организма человека. Одним извидов иммунопатологии являются различные иммунодефицитные состояния. Они проявляются в нарушениях работы иммунной системы, в ее неспособности в полной мере осуществлять свои иммунологические функции и давать нормальный иммунный ответ на антигены.

Причиной возникновения иммунодефицитных состояний является выпадение или недостаточность функций одного или нескольких элементов иммунной системы.

В настоящее время различают два вида иммунодефицитов: первичные и вторичные.

2.1. Первичные иммунодефицитные состояния Первичные иммунодефициты (ПИД ) – это наследственные или врожденные заболевания, этиология которых обусловлена дефектамитех или иных генов (процессамиделеции, транслокации, точечных или блоковых мутаций), приводящих к дефектам одного или нескольких компонентов иммунной системы организма.





Классификация ПИД осуществляется в соответствии с выявленными нарушениямидеятельности иммунной системы.

1. Синдромы с дефицитом антител или В-клеточные дефициты.

2. Синдромы с дефицитамиТ-лимфоцитов.

3. Комбинированный Т- и В -дефициты.

4. Синдромы с дефицитом компонентов системы комплемента.

5. Синдромы с дефицитами NK-клеток.

6. Синдромы с дефицитамифагоцитов.

7. Синдромы с дефицитом молекул адгезии.

Так как комплемент и фагоцитоз действуют при иммунном ответе неспецифично, то и их нарушения приводят к возникновению неспецифических иммунодефицитов.

Внутренние дефекты иммунокомпетентных клеток – специфических факторов иммунитета, развивающиеся вследствие генетически предетерминированных процессов пролиферации и дифференцировки этих клеток в процессе онтогенеза, обуславливают появление первичных специфических иммунодефицитов.

В медицинской литературе первые описания заболеваний, идентифицированных как ПИД, появились только в начале 50-х годов XX века.

Это было обусловлено, с одной стороны, слабым развитием иммунологии, а с другой – отсутствием таких лекарственных препаратов как антибиотики, что приводило к высокой ранней смертности детей с врожденнымипорокамииммунной системы от инфекций, и затрудняло диагностику болезней.

В настоящее время идентифицировано более 70 различных врожденных дефектов иммунной системы. Однако предполагают, что с развитием и совершенствованием методов клеточной и молекулярной иммунодиагностики их количество в будущем будет увеличиваться.

Клинически иммунодефицитные состояния выражаются в повышенной чувствительности к инфекциям.

В случаях нарушения компонентов клеточного иммунитета повышается чувствительность к тем микроорганизмам, которые достаточно широко распространены в окружающей среде и безвредны для здоровых людей, но у больных с подобнымииммунодефицитамиони вызывают тяжелые генерализованные инфекции, вплоть до летального исхода.

При нарушениях, связанных с процессом фагоцитоза, работой системы комплемента или иммуноглобулиновой недостаточностью наблюдается возрастание чувствительности больных к повторным инфекциям гноеродными (пиогенными) бактериями, обладающимикапсулой (Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae).

Большинство первичных иммунодефицитов проявляется в раннем детском возрасте.

Диагноз ПИД ставится на основе клинических данных, а также лабораторных, молекулярно-генетических, иммунологических и биохимических исследований.

2.1.1. Первичные иммунодефициты с дефектами В-клеточного звена иммунитета Путь развития В-лимфоцитов от стволовой кроветворной клетки до плазмоцита включает несколько этапов:

- стволовая кроветворная клетка;

- общий лимфоидный предшественник для Т- и В -клеточного пути развития;

- ранняя про-В-клетка;

- поздняя про-В-клетка;

- пре-В-клетка;

- незрелая В-клетка;

- зрелая В-клетка;

- плазматическая клетка.

Нарушения в работе генетического аппарата могут возникнуть на разных стадиях процесса дифференцировки В-лимфоцитов, что будет приводить к развитию различных форм В-клеточных иммунодефицитов (рис.).

Рис. Процесс дифференцировки В -клеток и его возможные нарушения.

Обозначения: 1 - нарушения на уровне стволовой клетки, 2 - нарушения на уровне зрелых В-клеток (отсутствие В-клеток, гипогаммаглобулинемия и др.), 3 - патология, приводящая к гипогаммаглобулинемии с синдромом гиперпродукции IgM, 4 - патология, обуславливающая селективный дефицит IgA.

Х – сцепленная агаммаглобулинемия (ХСА) – болезнь Брутона В 1952 году английский врач О.Брутон описал первое иммунодефицитное заболевание. Оно характеризуется отсутствием периферических Влимфоцитов. В костном мозге есть пре-В-клетки, содержащие µ-цепи Ig в цитоплазме. В сыворотке крови обычно не обнаруживаются IgM, IgA, IgE, IgD, а уровень IgG очень мал и составляет только 10 % от нормы (40-мг/дл). В то же время у больных нормально развитый тимус, количество Тлимфоцитов и их способность выполнять иммунологические функции не отличается от клеток здоровых детей.

Болеют только мальчики, у которых матери являются носителями дефектного гена (Xq 22) в хромосоме Х. Ген кодирует цитоплазматическую тирозинкиназу Btk (Bruton’s tyrosine kinase). Этот белок экспрессируется в В-клетках и полиморфноядерных нейтрофилах. Отсутствие нормального гена приводит к остановке развития В-лимфоцитов на стадии пре-В-клеток, когда произошла реорганизация генов для синтеза тяжелых цепей Ig, но не началась реорганизация генов для легких цепей Ig. В следствие этого нарушается процесс формирования антигенраспознающего рецепторного комплекса В-клеток и пре-В-лимфоциты не могут превратиться в зрелые В -лимфоциты, способные выполнять свои функции. В первый год жизни ребенок защищен IgG матери, полученными при внутриутробном развитии, но позже в связи с их катаболизмом, у него возникают рецидивирующие гнойные инфекции.

Коррекция осуществляется путем заместительной терапии внутривеннымиинъекциямибольших доз донорского -глобулина каждые 3-4 недели пожизненно в комбинации с применением антибактериальных препаратов.

Pages:     | 1 || 3 | 4 |










© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.