WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!


Pages:     || 2 | 3 | 4 |
МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ВОРОНЕЖСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ ПАТОЛОГИЯ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ:

АЛЛЕРГИЯ, ИММУНОДЕФИЦИТЫ Учебное пособие для студентов Специальность 011600 - биология ВОРОНЕЖ 2003 2 Утверждено научно-методическим советом биолого-почвенного факультета 27 октября 2003 г. (протокол № 17).

Авторы: Путинцева О.В.

Салей А.П.

Учебное пособие “Патология иммунной системы: аллергия, иммунодефициты” подготовлено на кафедре биофизики и биотехнологии и кафедре физиологии человека и животных биолого-почвенного факультета Воронежского государственного университета.

Учебное пособие является частью курса лекций “Иммунология” и рекомендуется для студентов 4 курса биолого-почвенного факультета, специальность 011600 - БИОЛОГИЯ.

3 СОДЕРЖАНИЕ Введение ………………………………………………. 3 Часть 1. Аллергия ………………………………………………. 4 1.1. Стадии развития аллергии …………………………... 6 1.2. Анафилаксия ……………………………………...…. 11 1.3. Атопия и псевдоаллергия …………………………. 12 1.4. Пищевая аллергия ………………………………….. 13 Часть 2. Иммунодефицитные состояния …………………… 14 2.1. Первичные иммунодефицитные состояния………… 14 2.1.1. Первичные иммунодефициты с дефектами В -клеточного звена иммунитета ……………………. 16 2.1.2. Первичные иммунодефициты с дефектами Т-лимфоцитов …………………………………………. 20 2.1.3. Дефекты фагоцитарной системы……………………... 23 2.1.4. Синдромы с дефицитом компонентов системы комплемента …………………………………………. 26 2.2. Вторичные иммунодефициты ……………………… 27 Основные вопросы для самостоятельной подготов- 28 ки по курсу “Иммунология“………………………… Литература …………………………………………….. 30 ВВЕДЕНИЕ Иммунная система человека сформировалась в процессе длительного филогенетического развития, которое происходило под давлением естественного отбора, связанного с постоянным контактом с патологическими микроорганизмами.

Здоровая иммунная система способна распознавать все чужеродные антигены и осуществлять реакции, направленные на их устранение. Биологическое распознавание основано на комплиментарном взаимодействии двух молекул. Нарушения нормальной деятельности иммунной системы организма человека может приводить к возникновению различного рода заболеваний, которые подразделяются на следующие группы.

1. Иммунодефицитные состояния. Они сопровождаются снижением функции иммунной системы и развитием неполноценного иммунного ответа, при котором организм человека теряет способность адекватно сопротивляться инфекциям.

2. Аллергические заболевания. Такая патология характеризуется повышенной чувствительностью (гиперчувствительностью) иммунной системы к антигенам (аллергенам) при повторном контакте с ними. При этом ответные иммунологические реакции несоразмерны тем возможным нарушениям, которые может вызвать патогенный или совершенно безвредный антиген (например, различные компоненты пищи).

3. Аутоиммунные заболевания связаны с нарушением механизмов иммунной системы, позволяющие отличать “свое” от чужеродного, вследствие чего происходят реакции иммунной системы против клеток своего организма.

4. Иммунопатологические процессы репродукции.

5. Иммунопатологические процессы при развитии опухолей иммунной системы идругих систем органов.

Данное учебное пособие разработано преподавателями биологопочвенного факультета, осуществляющих в течение многих лет проведение занятий (лекции, семинары) по курсу ”Иммунология“. Оно посвящено двум видам иммунопатологии. Часть первая “Аллергия“ подготовлена доцентом кафедры физиологии человека и животных, к.м.н. А.П.Салеем, часть вторая “Иммунодефицитные состояния” - доцентом кафедры биофизики и биотехнологии, к.б.н. О.В.Путинцевой.

Часть 1. АЛЛЕРГИЯ Аллергия - повышенная чувствительность организма после действия аллергена, приводящая к развитию различных патологических иммунных реакций при повторном попадании того же антигена в кровь.

Понятие "аллергия" введено в 1906 году К.Пирке и Б.Шиком.

Синоним аллергии - гиперчувствительность. Этот термин ввел Р.Кук (1930) и разделил гиперчувствительность на немедленный и замедленный типы.

Принята следующая классификация аллергии:

1. Анафилактическая, т.е. реакция между фиксированным на клетке антителом и аллергеном. Примеры: атопическая бронхиальная астма, сенная лихорадка, анафилактический шок, крапивница.

2. Цитотоксическая реакция иммуноглобулинов классов M и D с компонентамиклеточной оболочки. Примеры: иммуноцитопения, гемолитическая анемия.

3. Реакции иммунных комплексов, которые могут образовываться в крови или тканях. Примеры: сывороточная болезнь, разновидность нефрита, местное воспаление.

4. Клеточная реакция сенсибилизированных Т-лимфоцитов со специфическими аллергенами. Примеры: контактный дерматит, отторжение трансплантата.

5. Стимулированная гиперчувствительность. Например, аутоантигены к собственным клеткам щитовидной железы.

6. Клеточная цитотоксичность. Например: хронический гепатит, язвенный колит, развитие опухоли, паразитарные инфекции.

По патогенезу аллергические реакции подразделяются:

- специфические (истинные);

- неспецифические (псевдоаллергические).

Истинная аллергия в основном опосредована с IgE, а псевдоаллергия от IgE независима.

Для специфических аллергических реакций обязательно развитие сенсибилизации (повышение чувствительности) к впервые попавшему в организм аллергену.

Псевдоаллергические реакции возникают при первом контакте с антигеном без предварительной сенсибилизации.



Аллергены, поступающие в организм изокружающей среды, - это экзоаллергены, а собственные видоизмененные белки - это эндоаллергены (аутоаллергены).

В зависимости от многих условий один и тот же антиген может вызвать либо иммунную, либо аллергическую реакцию. В большинстве случаев ответная реакция организма зависит от реактивности индивидуума.

Реактивность организма - это его способность отвечать изменениями жизнедеятельности на воздействия внутренней и внешней среды.

Экзоаллергены подразделяются на инфекционные и неинфекционные. Неинфекционнымиаллергенамимогут быть:

- пыльца деревьев и трав (береза, осина, орешник, одуванчик, полынь и др.);

- пыльца сельскохозяйственных культур (рожь, кукуруза и др.);

- домашняя пыль (книги, ковры, мех, мусор);

- домашние насекомые (тараканы и др.);

- эпидермальные остатки (шерсть кошек, собак, коров, лошадей и других животных, а также перья птиц);

- яды и инсектные остатки (пчелы, осы, комары);

- неорганические химические вещества (соли никеля, платины, ртути и др.);

- органические химические вещества (полимеры, краски, стиральные порошки, моющие средства, отдельные сорта мыла и др.);

- косметические средства;

- пищевые продукты (яйцо, орехи, молоко, бобовые, моллюски, раки и др.);

- пищевые консерванты, стабилизаторы, красители и т.д.;

- резиновые изделия (перчатка и др.);

- сыворотки и препараты крови;

- лекарственные препараты (гормоны, вакцины, миорелаксанты, некоторые витамины, антибиотики и ферментативные препараты).

К внешним (экзогенным) объектам относят бактерии, риккетсии, вирусы, паразитарные инвазии, лекарственные препараты, промышленные и бытовые химические вещества, продукты питания и другие вещества.

Эндоаллергены подразделяют на естественные и приобретенные. В организме могут появиться антитела к собственным измененным клеткам и тканям. Эндостимуляторами могут быть ткани мозга, поджелудочной и щитовидной желез, хрусталик глаза, гормоны половые и коры надпочечников, другие биологически активные вещества и т.д. Эндоаллергены возникают под влиянием неинфекционных и инфекционных факторов. К первым относят радиационное и электромагнитное излучения, отморожение, ожоги.

1.1. Стадии развития аллергии Развитие аллергии проходит три стадии: иммунные реакции, патохимические изменения и патологические проявления. Ряд свойств иммуноглобулинов способствуют развитию аллергических реакций.

1. Способность к преципитации (обладают IgM и IgG).

2. Возможность проникновения в ткани (IgD и IgE).

3. Сорбирование на клетках тканей (IgE).

4. Способность связывать комплемент (IgM и IgG).

5. Проникновение в секреты (IgA).

Аллергия возникает при активации биологически активных иммунных медиаторов изгранул тучных клеток и базофилов. К таким медиаторам относятся: вазоактивные амины, протеогликаны (гистамин, гепарин), липидные медиаторы (лейкотриены, простагландины), ферменты (кароксипептидаза, химаза, триптаза и др.), цитокины.

Факторами активации и дегрануляции тучных клеток являются хемотоксины, цитокины, продукты активированного комплемента C5а и С3а, лекарственные препараты (аспирин, цитостатики, радиоконтрастные вещества, нестероидные противовоспалительные вещества и др.), физические факторы (переохлаждение, физические нагрузки, инсоляция), продукты деградации коллагена и др.

В основе иммунологической стадии лежит предварительная сенсибилизация организма, т.е. повышение чувствительности к антигену при его повторном действии. Процесс сенсибилизации можно представить следующим образом:

- распознавание антигена, выработка антител;

- иммунные реакции Т-лимфоцитов;

- фиксация иммуноглобулинов на клетках, в том числе на тканевых базофилах.

Определенное значение имеет доза антигена. Чем меньше доза, тем больше вероятность того, что организм будет сенсибилизирован. Большие дозы аллергена стимулируют выработку IgG и ингибируют накопление IgE. Кроме того, они обусловливают повышенную толерантность Вклеток, синтезирующих иммуноглобулин E, активируют Т-супрессоры.

Патохимическая (биохимическая) стадия аллергических реакций характеризуется в основном активацией биологически активных веществ.

1. Активация системы комплемента.

2. Усиление активности протеолитических ферментов, в том числе профибринолизина, калликреиногена, гиалуронидазы и других.

3. Изменение в свертывающей системе крови путем активации фактора Хагемана.

4. Разрушение лейкоцитов и освобождение лизосомальных факторов.

5. Нарушение целостности тканевых базофилов.

6. Накопление биологических активных веществ: брадикинина, гистамина, гепарина, серотонина и других.

7. Образование простагландинов.

8. Нарушение в системе ацетилхолин-холинэстераза.

9. Накопление продуктов разрушения клеток крови и тканей.

10. Нарушение функций костного мозга ипоявление в крови незрелых (молодых) лейкоцитов.

Гиперчувствительность замедленного типа (ГЧЗТ) - это реакция, зависимая от Т-клеток и обычно не связанная с циркулирующимиантителами. Она не может быть перенесена за счет иммуноглобулинов в другой организм. Однако возможен адаптивный иммунитет, т.е. аллергическая реакция транспортируется лимфоидными клетками крови и лимфатических узлов. В то же время для неё характерна специфичность, т.е. ответная реакция на тот же антиген, которым был сенсибилизирован организм.





К регуляторным клеткам ГЧЗТ относятся Т-хелперы и Тсупрессоры. В патогенезе развития ГЧЗТ принимает участие Th1, которые секретируют -ИФН (иммунный интерферон), ИЛ-2 (интерлейкин2), ФНО- (фактор некроза опухолей), -ГМ-КСФ (гранулоцит макрофагколониестимулирующий фактор). Промежуточным звеном, обеспечивающим развитие ГЧЗТ, являются эозинофилы, тучные клетки и базофилы.

Тучные клетки стимулируются ИЛ-3, -ГМ-КСФ, ФВГ (фактор выделения гистамина), а эозинофилы - ИЛ-5.

В то же время клетками эффекторами для ГЧЗТ могут быть Вклетки и макрофаги. Последние стимулируют базофилы через ИЛ-1, ИЛ-и ФВГ. В подавлении развития ГЧЗТ участвует корецептор Т-клеток CD8+ На завершающей стадии ГЧЗТ принимают участие лейкотриены (ЛТС4, ЛТД4, ЛТЕ4, ЛТВ4) и ФАТ (фактор агрегации тромбоцитов).

Она проявляется путем развития воспаления с мононуклеарной инфильтрацией тканей.

ГЧЗТ - это разновидность проявления клеточного иммунитета.

Впервые этот тип реагирования организма был описан Р.Кохом в году при подкожном введении больших доз туберкулина. Положительная туберкулиновая реакция проявляется через 6-12 часов. На месте введения антигенного препарата развивается воспаление, которое характеризуется гиперемией и отеком.

Аллергические реакции могут развиваться на основе гиперчувствительности немедленного изамедленного типов (табл. 1).

Таблица Сравнение реакций гиперчувствительности Признак Немедленный тип Замедленный тип Сроки развития Через минуты Не ранее шести часов, максимум 48 часов Антиген, аллерген Сывороточные и другие Гликопротеины, гаптеводорастворимые белки, ны (красители, лекарполисахариды, ства, растения), виругельминты сы, грибы, трансплантационные антигены Десенсибилизация Эффективна Не возможна Наличие антител Определяются в крови, Не определяются в выполняют ключевую крови роль Перенос пассивный Сывороткой крови Т-клетками Иммунологический Реакция аллергена Реакция аллергена механизм эффектор- с иммуноглобулинами с Т-эффекторами ной стадии Медиаторы Гистамин, серотонин, Медиаторы фагоциацетилхолин, гепарин и тоза, хемотаксиса, продругие лиферации и другие Патологическое Анафилаксия, анафилак- Туберкулез, тулярипроявление тический шок, сыворо- мия, бруцеллез, реакточная болезнь, сенная ция на трансплантат, лихорадка, бронхиа- противоопухолевый льная астма, кожные иммунитет дерматиты Гистология Полиморфноядерная Мононуклеарно-клеинтоксикация, экссудат точная инфильтрация Токсический эффект в Нет Резко выражен культуре клеток Специфическая Эффективна Менее эффективна иммунотерапия Клеточная реакция замедленного типа является ведущей при отторжении трансплантата. При пересадке облученному животному аллогенного костного мозга Т- и В -лимфоциты донора в организме облученного реципиента начинают иммунную реакцию против его тканей. Такой феномен получил название "трансплантат против хозяина".

ГЧЗТ часто сопровождается инфекционными заболеваниями.

Гиперчувствительность немедленного типа (ГЧНТ) в основном развивается при наличии соответствующих иммуноглобулинов в крови. Это разновидность гуморального иммунитета. Для патогенеза ГЧНТ характерно развитие анафилактического шока или местных воспалительных реакций.

Аллергические болезни немедленного типа, связанные с IgE:

- анафилактический шок (сыворотка крови, лекарства, некоторые продукты);

- крапивница, которая характеризуется покраснением кожи, а в тяжелых случаях вздутие участков кожи (укусы насекомых, пищевые и лекарственные аллергены);

- ангиоэдема - отек подкожных тканей в области головы, шеи ладоней рук, подошв стоп, половых органов;

- сочетание ангиоэдемы и крапивницы;

- лекарственная аллергия (пенициллин, ампициллин, амоксициллин, цефалоспорин, инсулин, местные анестетики и др. препараты);

- аллергический ренит, т.е. отек слизистой оболочки носа, насморк (пыльца растений, аллергены клещей, домашняя пыль);

- пищевая аллергия (зуд кожи, сыпь, тошнота, желудочно-кишечные расстройства, экзема);

- бронхиальная астма - хроническое воспаление дыхательных путей, брохоспазм, обилие слизи в бронхах, кашель, удушье.

Первый тип аллергических реакций рассмотрен в разделе "Анафилаксия" данного пособия.

В основе механизма анафилактического шока лежит накопление в сенсибилизированном организме иммуноглобулинов классов IgE и IgG.

Цитотоксическая реакция - это второй тип проявления аллергии. В основе аллергической реакции этого типа находится образование антител к структурам клеточной поверхности. Антигенами могут быть компоненты клеточной мембраны или неклеточные структуры: клетки крови или тканей, неклеточные структурные белки, факторы, фиксированные на клеточной мембране. В организме могут образовываться аутоантитела к антигенам собственных групп крови и тканям. Иммуноглобулины к алоантигенам появляются при повторных переливаниях крови, трансплантации органов, повторных беременностях при несовместимости по резусфактору. Антитела возникают к эритроцитам, лейкоцитам, тромбоцитам, к антигенам гистосовместимости.

Цитотоксические реакции могут протекать следующими путями:

цитолиз антителозависимый фагоцитоз, антителозависимая клеточная ци, тотоксичность (АЗКЦ). Реакции цитолиза различают независимые и зависимые от комплемента. Реакция антиген-антитело при высоком титре иммуноглобулинов может быть комплементнезависимой.

Pages:     || 2 | 3 | 4 |










© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.