WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!


Pages:     | 1 ||

ствующим слабее или не действующим вообще Если вещество взаимодействует с рецептором (дистомер). Отношение активности эвтомера к дис- лишь в двух точках, то разницы в биологической актомеру называется эвдисмическим и является ме- тивности его оптических изомеров ожидать не прирой стереоизбирательности данного соединения. ходится. Однако если третья группа в одном изомере Чем больше данное отношение, тем сильнее биоло- пространственно препятствует контакту вещества с гическая активность лишь одного оптического изо- рецептором в двух других точках, то и в этом случае мера. Особенно отчетливо это видно тогда, когда различие между оптическими антиподами должно центр оптической асимметрии находится в том ме- иметь место. Например, из двух оптических изомеров.. Контакт в трех точках Контакт в двух точках (положительная реакция) (реакция отсутствует).

.

.

.

.

.

..

.

..

.

..

.

..

.

..

H OH CH2NHCH3 CH2NHCHOH H HO HO OH OH D-(-) -адреналин L-(+)-адреналин Схема адреналина (схема 5) только у одного все три груп- Абсолютная конфигурация этого алкалоида пы ориентированы таким образом, что они могут полностью установлена несмотря на наличие в его соединяться с соответствующими группами рецепмолекуле пяти асимметрических атомов углерода тора. В этом случае будет наблюдаться максимальная (С5, С6, С9, С13 и С14). Такое количество асимметрифармакологическая активность, соответствующая ческих атомов теоретически допускает возможD-(- )-адреналину. У L-(+)-адреналина спиртовая ность существования 32 оптических изомеров моргидроксильная группа ориентирована неправильно фина. Однако ограничения, которые налагаются по отношению к поверхности рецептора, и данная мостиковой этиламиновой цепочкой, создающей молекула может взаимодействовать с рецептором кольцевую систему (С9–С13), приводят к тому, что только в двух точках. Поэтому природный D-(- )-адморфин существует лишь в виде 16 оптических изореналин обладает в десятки раз большей фармакомеров. Все эти изомеры были получены и исследологической активностью, чем синтезированный исваны. В морфиновых алкалоидах определена не кусственно L-(+)-изомер.

только конфигурация всех центров асимметрии, но Из обширной группы опиоидных аналгетиков вытакже и знаки вращения последних. Анализ покараженной стереоселективностью обладает морфин:

зал, что С5, С6 и С9 являются левовращающими центрами, а С13 и С14 – правовращающими.

H3C CHH H H H N N Морфин и близкие алкалоиды – яркий пример HO OH влияния пространственной конфигурации на физиологическую активность соединений. Морфин, O O содержащийся в естественном растительном сырье, является одним из левовращающих изомеров. Введение этого препарата животным и человеку вызывает сильную и продолжительную аналгезию. СинHO OH тезированный правовращающий изомер морфина D-(-) -морфин L-(+)-морфин полностью лишен каких бы то ни было аналгетических свойств.

HO Интересные данные по различной активности стереоизомеров (табл. 1) получены для известного O местноанестезирующего препарата – кокаина, для 5 которого возможно существование восьми оптичеHO ских изомеров. Соответственно были получены чеN тыре рацемические формы кокаина: кокаин, псевCHдококаин, аллококаин и аллопсевдококаин.

, ‹1, Таблица 1. Местноанестезирующая активность (в отн. ед.) N CH3 R N CH3 R и токсичность стереоизомерных кокаинов R1 O RОптическая Анестезирующее ЛД50,* OC C6H5 H Препарат форма действие мг/кг H OC C6H5 Кокаин (- ) 1,0 (природный) O Кокаин (- ) 1,9 Кокаин, Псевдококаин, (синтетический) аллопсевдококаин аллококаин (+) 0,22 R = COOCH3; R1 = H R = H; R1 = COOCH3 Кокаин Псевдококаин Рацемат 0,65 Из табл. 1 видно, что стереоизомеры кокаина Аллококаин Рацемат 0,47 обладают различным по величине местноанестези* Токсичность препаратов оценивается дозой LD50, при введении рующим действием, причем наиболее активным которой наступает гибель 50% экспериментальных животных.

является (–)-кокаин. Наиболее токсичным среди данных препаратов является рацемический алло кокаин, а наименее – (+)-кокаин. При изучении оптических изомеров псевдококаина было обнару- 1. Голиков С.Н., Кузнецов С.Г., Зацепин Э.П. Стереоспецифичность действия лекарственных веществ. Л.: Межено, что наиболее активным является (+)-изомер, дицина, 1973. 184 с.

применяемый в практике под названием псикаина.

2. Williams K., Lee E. // Drugs. 1985. Vol. 30. P. 333–354.

3. Дунина В.В., Белецкая И.П. // Журн. орган. химии.

1992. Т. 28. С. 1929–2000.

Изложенные сведения показывают, что измене4. Яницкий П.К., Реверский В., Гумулка В. // Новости ние пространственного расположения одних и тех фармации и медицины. 1991. № 4/5. C. 98–104.

же групп в молекуле биологически активных ве5. Олехнович Л.П. Многообразие строения и форм моществ может иметь столь же значительные последлекул органических соединений // Соросовский Обствия, как и изменения химической природы этих разовательный Журнал. 1997. № 2. С. 44–50.

групп. Знание влияния стерических особенностей на физиологическую активность молекулы позволя* * * ет с помощью стереоспецифичных методик синтеза получать лекарственные препараты, обладающие Валерий Владимирович Алексеев, доктор химинаибольшей эффективностью и (или) наименьшей ческих наук, профессор кафедры химии Военнотоксичностью. На стадии разработки лекарственных медицинской академии. Область научных интересредств необходим сравнительный анализ терапевсов: органический синтез, молекулярный дизайн тической активности, токсичности, метаболизма, кольчато-линейных и кольчато-кольчатых таутофармакодинамики и фармакокинетики индивиду- мерных систем. Автор более 70 научных публикаальных стереоизомеров. ций в отечественных и международных журналах.

..

Pages:     | 1 ||










© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.