WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!


Pages:     | 1 ||

чего малоактивный профермент образует активный комплекс тканевой фактор – фактор VIIа. При вы- Фибриноген – единственный субстрат, из котосокой концентрации этого комплекса быстро про- рого под действием тромбина создается волокнисисходит активирование фактора Х в фактор Ха, а тая сеть фибрина – материальная основа сгустка далее с участием фактора V, выполняющего важную крови. Эта крупная молекула состоит из трех пар вспомогательную кофакторную функцию, и все на полипептидных цепей, соединенных рядом дисультой же фосфолипидной поверхности формируется фидных связей. Когда тромбин отщепляет от нее протромбиназный комплекс (рис. 4). Условием об- относительно небольшие участки, на поверхности разования высокоактивного комплекса является формируются центры взаимопритяжения и происограниченный протеолиз фактора V с превращением ходит полимеризация – выпадают нити фибрина.

его в фактор Vа под действием фактора Ха, а далее и тромбина. Протромбиназный комплекс осуществ ляет эффективное активирование протромбина в фермент тромбин. Как показали исследования, Однако такой ход событий, обозначаемый как проведенные в нашей лаборатории (Д.М. Зубаиров, внешний путь свертывания крови, развертывается, В.Н. Тимербаев, С.В. Киселев), сродство тромбина как было отмечено, при высокой концентрации к фосфолипидной поверхности значительно мень- комплекса тканевой фактор – фактор VIIа, что ше, чем у протромбина, так как он лишен того уча- обычно происходит лишь в лабораторной практике стка молекулы, где сосредоточены остатки -кар- при искусственном добавлении к крови избытка боксиглутаминовой кислоты. Поэтому он легко тканевого фактора. При физиологических поврежпереходит в раствор и атакует свои субстраты, в дениях кровеносных сосудов количество тканевого, ‹3, X II X X II a A III a V a VII II II фактора, приходящего в соприкосновение с кро- ния кровоточивости у больных врожденной гемовью, бывает относительно небольшим. Поэтому для филией. При одной наиболее часто встречающейся достаточного образования тромбина используется форме гемофилии А нарушения синтеза фактора усиливающий механизм. Оказалось, что комплекс VIII могут быть вызваны мутациями в соответствутканевой фактор – фактор VIIа помимо активации ющем гене. При реже встречающейся гемофилии В фактора Х может активировать и фактор IX. Пре- подобные же повреждения происходят в гене факвращение фактора IX в активную форму – фактор тора IX. Поскольку оба фактора участвуют на одном IХа катализируется также фактором Ха.

и том же этапе реакций свертывания крови, их недостаток вызывает сходные картины кровоточивосПомимо активации ферментов усиливающий ти, которые клинически невозможно различить.

механизм включает в себя образование активной Именно гемофилией страдал наследник российформы фактора VIII (фактор VIIIа), выполняющего ского престола царевич Алексей. А небезызвестный тоже вспомогательную кофакторную функцию в Г. Распутин приблизился к семье царя Николая II тройном энзиматическом комплексе фосфолипидпотому, что умел успокаивать царевича. Сведения о ная поверхность – фактор VIIIa – фактор IХа (см.

наследственном характере передачи заболевания рис. 1). Последний также эффективно катализирует известны уже в Талмуде. Правила, изложенные в активацию фактора Х и таким образом обеспечиванем, указывают на то, что его создатели еще в древет образование тромбина в достаточной концентраности выделяли женщин – передатчиц гемофилии.

ции для остановки кровотечения, ибо для протекаВ частности, разрешалось не подвергать обряду обния этих реакций используется более доступный резания мальчика, если у его матери два предшестисточник фосфолипидной поверхности – мембравующих сына погибли в результате этой операции, на тромбоцитов. Этих форменных элементов в кродаже при условии, что она в этом промежутке вреви немало. Больше всего в ней красных кровяных мени вступила в брак с другим мужчиной. Если же у шариков – эритроцитов, но на каждые 20 эритромужчины ранее погибли два сына на операции, его цитов приходится один тромбоцит. Исследованиясыновья от другой жены обязаны были подвергатьми группы К. Манна из университета в Вермонте ся обрезанию. В царской семье ген гемофилии про(США) установлено, что для массивного образоваслеживается от английской королевы Виктории ния тромбина достаточно активации 1% факторов (1819–1901) и ее потомства женского пола (рис. 5).

VII и IX, но требуется почти 100%-ная активация вспомогательных факторов VIII и V. Вопреки преж- Таким образом, царевичу Алексею этот ген передала его мать. Когда царь Николай II отрекался от нему представлению об изолированности внешнего престола, он пригласил своего врача С. Боткина и и внутреннего (на рис. 1 реакции, инициирующие спросил его, есть ли надежда на выздоровление навнутренний путь, обозначены синим цветом) путей свертывания крови эти данные раскрывают вовле- следника. Получив отрицательный ответ, царь подченность факторов IXa и VIIIa – основных компо- писал отречение за себя и сына. В настоящее время нентов внутреннего пути – в реакции внешнего пути. гемофилические кровотечения удается останавлиФизиологически внешний путь реакций свертыва- вать внутривенными вливаниями недостающего ния крови при остановке кровотечения преоблада- фактора свертывания крови, выделяемого из крови ет, а внутренний имеет второстепенное значение. здоровых доноров. Получены и соответствующие Только теперь стал понятен механизм возникнове- гены. Они используются для получения факторов Королева Виктория I (1819–1901) 1 II 12 3 4 5 6 7 8 III 1 910 15 17 20 22 28 33 36 38 IV 1 7 9 16 V 613 VI 1 23 здоровые мужчины гемофилики-мужчины VII здоровые женщины женщины-переносчицы Рис. 5. Родословная царевича Алексея по материнской линии. Под номером 16 – царевич Алексей. Римскими цифрами обозначены поколения.. VIII и IX биотехнологическим путем. Например, связей между мономерными единицами фибрина.

испытан такой способ: ген введен в продуцирую- Как видно, фактор XIIIa является единственным щую молочную железу коз. И вместо дорогой до- среди всех других рассмотренных ферментов, котонорской крови некоторые дефицитные факторы, рый катализирует не расщепление ковалентных участвующие в свертывании крови, получают из ко- связей, а их образование.

зьего молока. Для этого содержат специальное стаИтак, известные в настоящее время ферменты, до коз. При этом еще устраняется опасность заракатализирующие реакции свертывания крови, ображения вирусом СПИДа, которым, к сожалению, в зуют мультиферментную систему. Основные белки странах Западной Европы и США оказались зарамультиферментной системы представляют собой женными многие гемофилики, получившие инфиансамбли, возникшие путем адсорбции на границе цированную донорскую кровь.

раздела жидкой части крови и клеточных мембран.

Факторы свертывания крови создают не просто цепь реакций, а разветвленную сеть с системой са моусиления. Кроме того, существуют и системы саВ результате повышения внутриклеточной конмоограничения за счет отрицательных обратных центрации Са2+ происходит не только потеря атромсвязей, однако их рассмотрение лежит за пределами богенности наружней клеточной мембраны, но и настоящего обзора.

выпячивание и отторжение от нее небольших мембранных пузырьков – “шелушение”. Обнаруженное нами и другими исследователями такое “шелуше1. Зубаиров Д.М. Биохимия свертывания крови. М.:

ние” наряду с потерей клетками атромбогенности Медицина, 1978. 176 с.

является причиной возникновения скрытого внут2. Болдырев А.А. Введение в биохимию мембран. М.:

рисосудистого свертывания крови, описанного наВысш. шк., 1986. 112 с.

ми в 1961 году. При чрезмерной выраженности этого 3. Васильев В.П. Комплексоны и комплексонаты // непрерывного процесса при многих заболеваниях Соросовский Образовательный Журнал. 1996. № 4.

он проявляется клинически и стал обозначаться С. 39–44.

врачами термином синдром диссеминированого внут4. Харитонов Ю.Я. Комплексные соединения // Там рисосудистого свертывания крови. Многие больные же. № 1. С. 48–56.

тяжелой менингококковой инфекцией погибают при выраженных симптомах этого синдрома. Одна* * * ко вспышка этой инфекции в Казани унесла гораздо Дилявер Мирзабдуллович Зубаиров, доктор меньше жертв, чем во многих других городах СССР, медицинских наук, профессор, академик Академии так как профессор Д.Ш. Еналеева (Казанский госунаук Татарстана, зав. кафедрой биохимии Казансдарственный медицинский университет) целенакого государственного медицинского университеправленно организовала соответствующее лечение.

та, лауреат Государственной премии России, засОбразовавшиеся путем полимеризации за счет луженный деятель науки Татарстана. Область слабых сил нити фибрина на заключительном этапе научных интересов – биохимия свертывания крови.

дополнительно укрепляются посредством образо- Автор четырех монографий и более 200 научных вания под действием фактора ХIIIa ковалентных статей.

, ‹3,

Pages:     | 1 ||










© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.